Las mutaciones en el gen GNAO1 de la variante G203R son la forma más agresiva de la enfermedad. Los pacientes diagnosticados con esta variante experimentan todo el espectro de síntomas asociados a la enfermedad: una encefalopatía epiléptica temprana con crisis farmacorresistentes, un trastorno del movimiento grave que empeora con la edad, hipotonía grave, discapacidad intelectual y graves complicaciones que hacen que muchos de nuestros hijos no lleguen a la edad adulta.
La imagen muestra la proteína GAO, codificada por el gen GNAO1, y la posición 203 del aminoácido glicina que debería estar ahí, en lugar del aminoácido arginina presente en nuestros niños debido a la mutación. Este cambio provoca una estructura totalmente diferente de la proteína y hace que no pueda unirse a las unidades beta y gamma para realizar su función. Un pequeño cambio que lo cambia todo.
Como las mutaciones de esta variante se encuentran en el núcleo de la proteína Gao, el cambio en las propiedades químicas es total y el efecto en los pacientes es devastador.
Un grupo de familias de todo el mundo con el único objetivo de salvar la vida de nuestros hijos afectados por esta variante G203R de la mutación del gen GNAO1.
Registrada como asociación sin ánimo de lucro en España.
un increíble equipo de científicos de clase mundial, decididos a encontrar fármacos capaces de neutralizar la proteína tóxica generada por la mutación de nuestros hijos.
El camino hacia el tratamiento de nuestros hijos pasa por nuestros amigos de Perlara PBC. La primera empresa del mundo con fines sociales que guía a las familias con enfermedades raras hacia tratamientos viables. Utilizando una red global descentralizada de laboratorios y equipos de investigación que trabajan de forma coordinada. Conoce a nuestros héroes.
Doctor en biología molecular y celular por la Universidad de Harvard y fue becario Lewis-Sigler en la Universidad de Princeton. En 2014, el Dr. Perlstein fundó Perlara PBC, la primera corporación biotecnológica de beneficio público para codesarrollar medicamentos en colaboración con familias y comunidades afectadas por enfermedades genéticas. A lo largo de su trayectoria en el laboratorio, el Dr. Perlstein realizó investigaciones en genética, biología celular, neurociencia, farmacología y descubrimiento de fármacos.
Becario de postgrado, con experiencia profesional demostrada en la industria de la investigación y la comunicación científica. Con conocimientos de Biología Molecular, Biología de Proteínas, Redacción Científica y Asesoramiento Genético. Doctorado en enfermedades neurodegenerativas por la Universidad de Leicester, Reino Unido, y una beca postdoctoral de la Universidad de Tel Aviv, Israel, especializada en la replicación del ADN.
Jefe de grupo, Instituto de Ciencias Médicas del MRC de Londres, Imperial College Londres. Trabaja en el grupo de Fenómica del Comportamiento, con el apoyo de Syngenta, su trabajo se centra en el movimiento de C. elegans expuesto a fármacos. En concreto, con el objetivo de identificar el modo de acción de fármacos no caracterizados por su efecto compartido sobre el movimiento en relación con los conocidos.
Experimentado genetista y biólogo de células madre con interés en las redes transcripcionales en células madre. Con experiencia en biología molecular, cultivo celular, RNA-Seq, genómica, clonación, citometría de flujo y microscopía confocal. Profesor entusiasta y presentador para diferentes audiencias. Ha recibido una beca de larga duración de la EMBO.
Científico de investigación traslacional del Centro Médico de la Universidad de Columbia y de la Universidad de Minnesota, que utiliza enfoques genómicos, lipidómicos y metabolómicos de alto rendimiento para investigar las enfermedades humanas, la nutrición humana, la evolución molecular y la biodiversidad funcional. Profesor y mentor en la interconexión de las disciplinas dentro de la biología desde el nivel molecular hasta el nivel del organismo.
El enfoque clásico de una investigación dirigida al entendimiento de los efectos de la mutación en los procesos psinápticos, simplemente no sería aplicable en nuestro caso.
Tampoco lo sería el enfoque de las terapias de edición de genes, ya que a pesar de ser la solución más definitiva, una terapia de aplicación práctica está todavía lejos de conseguirse y aún hoy, los mecanismos legales de regulación no están establecidos.
Estamos librando una batalla contrarreloj, la supervivencia de nuestros hijos está en juego y por eso apostamos por la única solución real y aplicable en un corto periodo de tiempo: la investigación de reposicionamiento de fármacos creada y desarrollada por Perlara PBC
La reutilización de fármacos implica el uso de animales modificados genéticamente que tienen la mutación de la enfermedad en su genoma. Estos animales serán expuestos a miles de fármacos aprobados por la FDA, fármacos de ensayo clínico y compuestos de herramientas preclínicas.
A partir de la observación de los efectos de cada fármaco en los animales modificados genéticamente, el objetivo es encontrar el fármaco o grupo de fármacos que resulten capaces de neutralizar la proteína tóxica GAO generada por la mutación de nuestros hijos.
Caenorhabditis elegans es el animal más estudiado en la ciencia y este proyecto utilizará los mutantes G203R desarrollados por el Instituto de Investigación Scripps
en versiones homocigóticas y heterocigóticas.
Su patrón de movimiento será el principal
indicador para la validación de fármacos. 
Las moscas de la fruta con la mutación G203R se desarrollaron en la Universidad de Ginebra. Se utilizarán como modelo de validación de los resultados
obtenidos en las pruebas con levaduras
y gusanos. Se analizará su movimiento y
esperanza de vida para validar los fármacos
candidatos como paso final. 
Aunque las levaduras son bastante diferentes de los humanos, poseen su propia versión de GNAO1, llamada GPA1. Por esta razón, son el tipo de organismo ideal para este proyecto, ya que nos permiten analizar miles de fármacos mediante la detección de defectos en su crecimiento.
La mutación GNAO1 G203R se genera en varias cadenas y luego se introduce en plásmidos, que llevarán la mutación al genoma del modelo animal.
Los animales modificados genéticamente se cultivan para crear la población que se utilizará en el proceso de análisis.
Se prepararán varias bibliotecas de fármacos: Spectrum y LOPAC, que serán probadas inicialmente y la Broad Repurposing Hub, que se preparará a continuación con entre 6.000 y 8.000 compuestos para las pruebas en los animales
Los procesos automatizados introducen cada compuesto de prueba en los animales mutantes y registran los efectos de cada fármaco. En las levaduras se observan los cambios en su crecimiento, en otros animales, los efectos en su patrón de movimiento y su esperanza de vida
El análisis posterior al cribado se realiza para identificar los compuestos que han demostrado tener efecto en los animales y se realizan controles para confirmar el éxito.
Se documenta los resultados y la lista de medicamentos con efectos probados sobre la mutación
Si los fármacos resultantes son suficientemente seguros, se prescriben a los pacientes. Si, por el contrario, presentan alguna toxicidad, se establece un nuevo proyecto para iniciar los ensayos clínicos.
El tratamiento comienza con la colaboración de los equipos médicos locales. Se supervisa la mejora de los síntomas de la enfermedad y se documentan todos los progresos.
Los pasos anteriores se desarrollarán para cada uno de los animales utilizados en el proyecto en la siguiente secuencia. Los resultados de las pruebas en cada animal, determinarán cómo se llevará a cabo el análisis en la siguiente etapa:
Todos los resultados obtenidos en cada etapa de este proyecto se compartirán libremente con la comunidad científica.
Dado que se probarán miles de fármacos en una proteína tan importante, la visión de Perlara PBC y sus socios es que nuestros resultados podrían ser el inicio de muchas más investigaciones.
Las familias que forman parte de este proyecto comparten con orgullo esta visión. Ayudando a nuestros hijos lograremos salvar a miles de otras vidas.
son que los resultados obtenidos en este proyecto puedan servir de base para futuras investigaciones que analicen los mecanismos farmacológicos de los medicamentos aplicados.
Este conocimiento podría ser la base para resolver las demás variantes de la mutación GNAO1 y otras enfermedades raras de base genética.
El proyecto está actualmente en marcha. Las familias han financiado con donativos los costes de parte de la primera etapa de la investigación, pero necesitamos ayuda para cubrir los costes de las siguientes etapas.
Al financiar este proyecto, ayudas a salvar la vida de nuestros niños y abres la puerta a ayudar a muchas más vidas. A la comunidad científica le permites comprender mejor a una de las proteínas más importantes para el cerebro y a resolver muchas más enfermedades.
Ayúdanos a salvar la vida de nuestros hijos.
Dales la posibilidad de una vida plena y feliz.
¡Ayúdanos a ayudar y haz historia con nosotros!
IBAN/SWIFT: ES15 0182 0958 4102 0173 3284
BIC: BBVA ES MMXXX
Beneficiario: Asociación Acción GNAO1
Concepto: Donativo.
O si así lo deseas, Donativo y tu nombre para hacerte llegar nuestro agradecimiento
Nos acompañan amigos e instituciones de todo el mundo en la aventura que estamos iniciando. Orgullosos de compartir con ellos y con Perlara PBC el camino hacia la mejora y ojalá la cura de nuestros hijos.
Gracias…
a nuestros amigos de la Asociación GNAO1 de Finlandia por apoyar este esfuerzo con sus fondos, que se destinan íntegramente a este proyecto.
por su ayuda en el desarrollo del cribado de levaduras, especialmente al laboratorio de Andrew Munkacsi
por la generación de la biblioteca de fármacos de cribado y su apoyo en la etapa de investigación en gusanos